Mysi model rozkurczowej niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową i sposób jego uzyskiwania

Celem wynalazku było opracowanie sposobu uzyskiwania modelu mysiego wykazującego patologiczny stan rozkurczowej niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (ang. heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)., który to sposób dawałby powtarzalne efekty przy skróconym czasie interwencji z kilkudziesięciu do kilku tygodni oraz wyeliminował konieczność wywoływania patologii HFpEF przez wiele czynników równocześnie, a tym samym zwiększałby kontrolowalność i powtarzalność myszy z dysfunkcją uzyskiwanych w tym modelu. Dodatkowym celem było wyeliminowanie wykorzystania zwierząt w zaawansowany wieku, które same spontanicznie rozwijają HFpEF, co ogranicza koszty związane z przetrzymywaniem zwierząt, a tym samym zmniejsza koszty realizacji eksperymentów. Przy przeprowadzaniu eksperymentów na myszach laboratoryjnych (młodych w wieku 14-16 tygodni oraz starych 72-74 tygodnie), którym podawano TKI (imatynib, 1-wsza generacja TKI; nilotynib, 2-ga generacja TKI, ponatynib, 3-cia generacja TKI, asciminib, 1-wszy allosteryczny TKI) nieoczekiwanie zaobserwowano patologiczny stan rozkurczowej niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (definiowanej na podstawie obniżonego parametru E/A przy zachowanej czynności skurczowej) u wszystkich TKI, zarówno w dawkach odpowiadających do dawek stosowanych kliniczne, jak i dawek 3x mniejszych.

Niewydolność serca, zarówno HFrEF, jak i HFpEF, jest chorobą ogólnoustrojową i dlatego mechanizmy patologiczne i skuteczność terapeutyczna nowych związków nie mogą być badane w izolowanych narządach lub kulturach komórkowych, lecz powinny być badane w modelach zwierzęcych HFrEF i HFpEF.
Myszy uzyskane sposobem według wynalazku mogą być wykorzystywane do realizacji badań naukowych dotyczących opracowywania leków do zapobiegania powstawaniu rozkurczowej niewydolności serca lub do leczenia tej choroby, zarówno na poziomie badań klinicznych jak i podstawowych. Takie badania pozwolą również oszacować dokładną dawkę leków, ocenić progresję choroby czy poprawę stanu zdrowia podczas stosowania nowych terapii w ostatnich fazach prowadzonych badań klinicznych. Warto również zaznaczyć, że
w pewnych jednostkach chorobowych, np. z obszaru chorób reumatologicznych, onkologicznych, czy nawet psychiatrycznych, osoby chore częściej zapadają na choroby sercowo-naczyniowe. Właśnie ta grupa pacjentów wymaga zastosowania skutecznej i bezpiecznej terapii naczyniowej w celu poprawienia jakości życia.
Opisany model mysi może posłużyć do badań nad oceną zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów ze względu na wiek. Ważne, aby pacjenci np. w wieku powyżej 50 roku otrzymywali skuteczną terapię
Badania nad chorobami sercowo-naczyniowymi są prowadzone przez międzynarodowe firmy, np. Novartis, Edwards, Bayer, co buduje dużą przestrzeń do rozwoju badań z wykorzystaniem ww. modelu mysiego.

serce, niewydolność serca, niewydolność serca z zmniejszoną frakcją wyrzutową (ang. heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF), niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (ang. heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF) badania sercowo-naczyniowe, mysi model niewydolności serca, kardiotoksyczność, inhibitory kinaz tyrozynowych, TKI.

Efektem dostępności myszy charakteryzujących się niewydolnością rozkurczową serca będzie intensyfikacja badań nad jedną z głównych przyczyn przedwczesnych zgonów u ludzi, a w dalszej kolejności przyspieszenia opracowania leków nowej generacji, które będą bardziej skuteczne w leczeniu ww. niewydolności serca. Możliwe będzie również poszerzenie diagnostyki w kierunku oszacowania ryzyka sercowo-naczyniowego, oprócz standardowych narzędzi np. scyntygrafii serca, echokardiografii, czy obrazowaniem serca metodą rezonansu magnetycznego.

- Twórca jest zainteresowany nawiązaniem współpracy w celu dalszych badań nad wynalazkiem
- Twórca jest zainteresowany wdrożeniem wynalazku
- Twórca wyraża zgodę na udział w Spotkaniu Brokerskim
- Twórca jest zainteresowany zbyciem praw majątkowych do wynalazku